在4月14日至4月19日召开的2023年AACR大会上,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Yasir Y. Elamin教授公布了第四代EGFR靶向药BLU-945的最新探索结果。
进一步的探索结果表明,相较于奥希替尼单药治疗,BLU-945联合奥希替尼方案或可进一步提高对L858R突变亚型(EGFR最常见突变类型之一)的抑制作用,并带来更持久的抗肿瘤疗效。这一发现为L858R突变患者中联合治疗研究的开展提供了重要证据。
突破一:BLU-945单药
患者基本情况:112例EGFR三代药耐药的晚期NSCLC患者纳入研究,中位年龄63岁,66.1%女性,38.4%脑转移,中位经治线程3.5。
治疗方式:BLU-945单药,剂量范围25–600 mg每天一次或100–300 mg每天二次。
文字版整理:
常见的不良反应
ALT升高(所有级别36.6%,3级以上22.3%)
恶心(所有级别33.9%,3级以上2.7%)
AST升高(所有级别33.0%,3级以上10.7%)
头痛(所有级别27.0%,3级以上0)
呕吐(所有级别26.8%,3级以上1例)
其他轻微不良反应
皮疹9.8%
腹泻6.3%
干皮肤3.6%
甲沟炎1.8%(均为1-2级)
有12例患者在400-600mg每天剂量水平时发生剂量限制毒性,主要为3级ALT和AST升高。有2例患者死于不良反应,1例为肺炎(BLU-945 300mg每天二次),另1例为颅内出血(BLU-945 100mg每天二次)。
检测结果:绝大多数患者的T790M和C797X突变丰度下降。4例患者部分缓解(其中2例已经确认),剂量分别为400mg每天一次1例,200mg每天二次3例。
突破二:BLU-945联合奥希替尼
患者基本情况:55例奥希替尼耐药的晚期NSCLC患者纳入研究,中位年龄62岁,61.8%女性,30.9%脑转移,中位经治线程2。
治疗方式:BLU-945联合奥希替尼,BLU-945剂量范围200–400 mg每天一次或100–200 mg每天二次,奥希替尼80mg每天一次。
注:患者入组前接受的最后一种药物为奥希替尼,而且均未要求洗脱。
文字版整理:
常见的不良反应
头痛(所有级别34.5%,3级以上0)
恶心(所有级别34.5%,3级以上0)
疲劳(所有级别21.8%,3级以上1.8%)
食欲下降(所有级别12.7%,3级以上0)
呕吐(所有级别10.9%,3级以上0)
其他轻微不良反应
腹泻29.1%
干皮肤16.4%
痤疮样皮肤炎14.5%
甲沟炎10.9%(绝大多数为1级)
3例患者发生剂量限制毒性,1例急性呼吸衰竭(BLU-945 100mg每天二次),1例4级肺炎(BLU-945 300mg每天一次),1例3级皮疹(BLU-945 400mg每天一次)。2例患者因不良反应永久停药。无患者死于不良反应。
检测结果:绝大多数患者的T790M和C797X突变丰度下降。9例患者部分缓解,其中4例已经确认。
对于EGFR突变型非小细胞肺癌患者,BLU-945单药治疗有效且耐受性良好,然而仍有临床局限,而BLU-945联合奥西替尼耐受性良好,其细节需进一步确认。
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信息来源:Yasir Y. Elamin et al, Poorer outcomes in EGFR L858R-driven NSCLC treated with osimertinib may be addressed with novel combination of BLU-945 and osimertinib. AACR 2023 abstract LB123/6.